Publikation des Jahres 2009
S.M. Schmid, S. Kott, C. Sager, T. Huelsken, and M. Hollmann (2009).
The glutamate receptor subunit delta2 is capable of gating its intrinsic ion channel as revealed by ligand binding domain transplantation.
Proceedings of the National Academy of Sciences (USA) 106(25): 10320-10325.
doi: 10.1073/pnas.0900329106
Abstract
Pressemitteilung
Der delta2-Rezeptor ist ein spezieller Rezeptor aus der Familie der ionotropen Glutamatrezeptoren, der an ganz spezifischer Stelle im Kleinhirn vorkommt, wo er eine wichtige Rolle bei der richtigen Verschaltung der Nervenzellen während der Kleinhirnentwicklung und für die Feinkoordination der Motorik spielt. Unbekannt war bisher, wie der Rezeptor diese Funktionen erfüllt, da er keine bekannten glutamatergen Liganden bindet. Damit war unklar, ob er überhaupt wie ein normaler Glutamatrezeptor funktionieren kann, nämlich als neurotransmitteraktivierter Ionenkanal. Um diese Fragen zu beantworten, wurde ein chimärer Rezeptor hergestellt. Dazu erhielt ein delta2-Rezeptor die glutamatsensitive Ligandenbindungsstelle (Erkennungsstelle) aus einem klassischen Glutamatrezeptor als Transplantat. Der chimäre Rezeptor stellte sich als einwandfrei funktionell heraus, wodurch erstmalig bewiesen werden konnte, daß delta2-Rezeptoren tatsächlich einen funktionsfähigen Ionenkanal besitzen, der lediglich korrekt angesteuert werden muß. Das „Problem“ des delta-Rezeptors ist demnach seine aberrante Ligandenbindungsstelle, die entweder einen ganz speziellen Liganden oder die Interaktion mit einem modulatorischen Protein zum „Anschalten“ des Rezeptors benötigt.