Molekulargenetische Diagnostik
Schimke-Dysplasie
OMIM: 242900 (Schimke Dysplasia), 606622 (SMARCAL1)
Hintergrund
Die immuno-ossäre Dysplasie Typ Schimke (Schimke immunoosseous dysplasia; SIOD) ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung mit pleiotropen Veränderungen im Skelett, Niere, Haut und Immunsystem. Die Erkrankung geht einher mit primordialem Kleinwuchs, Immundefizienz, Knochenmarkversagen, zerebralen Ischämien, hyperpigmentierten Makulae, feinem Haar, spondylo-epiphysärer Dysplasie. Progrediente Niereninsuffizienz, Knochenmarkversagen und/oder zerebrale Ischämie bedingen die infauste Prognose. Therapeutische Optionen beinhalten neben Wachstumhormon, hämatopoetischen Faktoren, antihypertensiver Therapie, Infektionsprophylaxe und Thrombozytenaggregationshemmung ggf. Nierentransplantation und Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen.
Als Ursache für das Erkrankungsbild sind Mutationen im SMARCAL1 (SWI/SNF related, matrix associated, actin dependent regulator of chromatin, subfamily a-like 1)-Gen, dessen Genprodukt Bestandteil eines Multiprotein-Komplexes ist, der eng mit Funktion und Struktur des Chromatins verbunden ist. Inzwischen sind ~30 Mutationen im SMARCAL1-Gen (2q34-q35; 18 Exons) bekannt.
Erforderliches Probenmaterial
- 5-10 ml EDTA-Blut (2 Proben)
EDTA-Blutproben für molekulargenetische Untersuchungen können in der Regel ungekühlt mit der Post verschickt werden.
Bitte beschriften Sie alle Probengefäße eindeutig mit Namen und Geburtsdatum des Patienten. Nicht eindeutig beschriftete Proben können nicht bearbeitet werden. Bitte benutzen Sie unsere Anforderungsscheine (incl. Patienteneinverständnis-Erklärung). Hier können alle erforderlichen Angaben zur Anforderung von Untersuchungen eingetragen werden.
Schriftliche Einwilligungserklärung gemäß GenDG ist erforderlich!
Bei humangenetischen Untersuchungen ist wichtig, ob es sich um eine diagnostische Abklärung bei einem Erkrankten oder um (prädiktive) Testung einer Risikoperson auf Anlageträgerschaft für eine in der Familie bekannte Mutation handelt. Bei prädiktiven genetischen Untersuchungen ist gemäß GenDG eine vorherige genetische Beratung verpflichtend gefordert.
Methode
Aus der Blutprobe wird genomische DNA isoliert, und für Mutationsanalysen im SMARCAL1-Gen (NM_014140) werden die 17 kodierenden Exons mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) amplifiziert und unter Einschluss der konservierten Exon/Intron Grenzen direkt sequenziert. Zusätzlich kann ein Duplikations- bzw. Deletions-screening mittels Multiplex ligation dependent probe amplification (MLPA) des SMARCAL1-Gens (Sobek et al. 2012) durchgeführt werden.
Dauer der Untersuchung: bis zu 4 Wochen nach Probeneingang
Kosten: auf Anfrage
Zusätzliche Informationen über Schimke Dysplasie:
Datenbank Orphanet
Datenbank NCBI GeneReviews
Akkreditiertes Verfahren nach DIN EN ISO 15189:2014
