Molekulargenetische Diagnostik
Caveolinopathie (LGMD1C)
OMIM: 607801 (LGMD1C), 606072 (Muscle Rippling Disease), 614321 (Myopathy distal), 601253 (CAV3)
Hintergrund
Muskeldystrophien sind eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe primär degenerativer, progressiv verlaufender Muskelerkrankungen. Das Manifestationsalter der Erkrankungen ist sehr variabel. Die Klassifikation der vielen Formen der Muskeldystrophien erfolgt heute zumeist auf Grund ihrer defekten Genprodukte und der Vererbungsmuster. Eine Untergruppe der Muskeldystrophien stellen die Gliedermuskeldystrophien (limb girdle muscular dystrophy, LGMD) dar. LGMDs werden in autosomal dominante (LGMD1A-1D) und rezessiv (LGMD2A-J) vererbte Formen unterteilt.
Die Caveolinopathie (LGMD1C) ist eine autosomal dominant vererbte GliedergürtelMuskeldystrophie. Sie wird verursacht durch Mutationen im Caveolin-3 Gen (CAV3) auf Chromosom 3p25. Die langsam progrediente Erkrankung beginnt vor dem 10. Lebensjahr. Die Gehfähigkeit bleibt meist bis ins Erwachsenenalter erhalten. In seltenen Fällen wurde auch Herzbeteiligung beobachtet. Als Ursache für die LGMD1C wurden bislang neun Punktmutationen und zwei Deletion beschrieben. CAV3-Mutationen verursachen neben der LGMD1C auch Krankheitsbilder wie „muscle rippling disease“ (mechanisch ausgelöste Kontraktionen der Skelettmuskulatur), distale Myopathie, isolierte Hyper-CK-Ämie ohne klinische Manifestationen und hypertrophe Kardiomyopathie. Üblicherweise liegen CAV3-Mutationen in heterozygoter Form vor. Vereinzelnd zeigen homozygot Betroffene ein deutlich schwerer ausgeprägtes Krankheitsbild.
Erforderliches Probenmaterial
- 5-10 ml EDTA-Blut (2 Proben)
EDTA-Blutproben für molekulargenetische Untersuchungen können in der Regel ungekühlt mit der Post verschickt werden.
Bitte beschriften Sie alle Probengefäße eindeutig mit Namen und Geburtsdatum des Patienten. Nicht eindeutig beschriftete Proben können nicht bearbeitet werden. Bitte benutzen Sie unsere Anforderungsscheine (incl. Patienteneinverständnis-Erklärung). Hier können alle erforderlichen Angaben zur Anforderung von Untersuchungen eingetragen werden.
Schriftliche Einwilligungserklärung gemäß GenDG ist erforderlich!
Bei humangenetischen Untersuchungen ist wichtig, ob es sich um eine diagnostische Abklärung bei einem Erkrankten oder um (prädiktive) Testung einer Risikoperson auf Anlageträgerschaft für eine in der Familie bekannte Mutation handelt. Bei prädiktiven genetischen Untersuchungen ist gemäß GenDG eine vorherige genetische Beratung verpflichtend gefordert.
Methode
Aus der Blutprobe wird genomische DNA isoliert, und für Mutationsanalysen im CAV3-Gens (NM_033337) werden die beiden Exons mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) amplifiziert und unter Einschluss der konservierten Exon/Intron-Grenzen direkt sequenziert. Zusätzlich ist das Gen Bestandteil unseres NGS-Muskelpanels.
Dauer der Untersuchung: bis zu 4 Wochen nach Probeneingang
Kosten: auf Anfrage
Zusätzliche Informationen zur Caveolinopathie:
Datenbank NCBI; GeneReviews Datenbank Orphanet
Akkreditiertes Verfahren nach DIN EN ISO 15189:2014
