Molekulargenetische Diagnostik
Einschlusskörper-Myopathie (IBM2) incl. Typ Nonaka
OMIM: 600737 (IBM2); 605820 (Nonaka Myopathie); 603824 (GNE) 167320 (IBMPFD); 601023 (VCP)
Hintergrund
Vererbte Einschlußkörpermyopathien (HIBM; hereditary inclusion body myopathies) sind eine heterogene Gruppe seltener genetischer neuromuskulärer Erkrankungen, die im jungen Erwachsenenalter mit Muskelschwäche beginnt. Die unterschiedlichen Formen der HIBMs werden sowohl autosomal rezessiv (IBM2) wie auch autosomal dominant (IBMPFD; IBM2 und 3) vererbt. Der Phänotyp der Erkrankung variiert von Patient zu Patient, wohingegen das Strukturbild in der Muskelbiopsie für die HIBM charakteristisch ist.
Die autosomal rezessiv vererbte Einschlusskörper-Myopathie (IBM2) Typ Nonaka ist charakterisiert durch distale Muskelschwäche. Die Krankheit beginnt im Alter von 20 – 30 Jahren mit Schwächen der vorderen Unterschenkelmuskulatur die sich allmählich zum Steppgang entwickelt. Im späteren Krankheitsverlauf sind sowohl die oberen Gliedmaßen wie auch die Becken und Oberschenkelmuskulatur betroffen, wobei die Quadrizeps-Muskeln lange Zeit ausgespart bleiben. Der langsam progressive Krankheitsverlauf führt nach Beginn der Erkrankung nach ca. 10-20 Jahren zur Invalidität. Als ursächlich für IBM2 wurden Mutationen im UDP-N-acetylglucosamine 2-epimerase/N-acetylmannosamine kinase-(GNE)-Gen in der Chromosomenregion 9p13.1 identifiziert. Zwei Isoformen der GNE cDNA (556 bp und 403 bp) sind bekannt, wobei die kurze Isoform hauptsächlich im Skelettmuskel exprimiert wird. Bei IBM2 Patienten werden elektronenoptisch in den vakuolisierte Muskelfasern filamentöse Einschlüsse nachgewiesen [1; 2].
Erforderliches Probenmaterial
- 5-10 ml EDTA-Blut (2 Proben)
EDTA-Blutproben für molekulargenetische Untersuchungen können in der Regel ungekühlt mit der Post verschickt werden.
Bitte beschriften Sie alle Probengefäße eindeutig mit Namen und Geburtsdatum des Patienten. Nicht eindeutig beschriftete Proben können nicht bearbeitet werden. Bitte benutzen Sie unsere Anforderungsscheine (incl. Patienteneinverständnis-Erklärung). Hier können alle erforderlichen Angaben zur Anforderung von Untersuchungen eingetragen werden.
Schriftliche Einwilligungserklärung gemäß GenDG ist erforderlich!
Bei humangenetischen Untersuchungen ist wichtig, ob es sich um eine diagnostische Abklärung bei einem Erkrankten oder um (prädiktive) Testung einer Risikoperson auf Anlageträgerschaft für eine in der Familie bekannte Mutation handelt. Bei prädiktiven genetischen Untersuchungen ist gemäß GenDG eine vorherige genetische Beratung verpflichtend gefordert.
Methode
Aus der Blutprobe wird genomische DNA isoliert und für Mutationsanalysen im GNE-Gen (NM_001128227) werden die 12 kodierenden Exons mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) amplifiziert und unter Einschluss der konservierten Exon-Intron-Grenzen direkt sequenziert.
Dauer der Untersuchung: bis zu 4 Wochen nach Probeneingang
Kosten: auf Anfrage
Zusätzliche Informationen zur IBM2:
