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Prof. Dr. Stefan Wiese

Das Interessensgebiet der Forschergruppe für Molekulare Zellbiologie bewegt sich auf dem Gebiet der Erforschung von Pathomechanismen, die zum Zelltod von motorischen Nervenzellen und axonaler Degeneration führen können. In den vergangenen Jahren lag der Fokus der Arbeiten in der Analyse der Signalkaskaden die möglicherweise involviert sind in diese Mechanismen. Im Rahmen dieser Arbeiten wurden bereits zentrale Regulator-Proteine und Mechanismen des Motoneuronen-Zelltods identifiziert und neue Erkenntnisse über Protein-Protein Interaktionen gewonnen. Insbesondere die intrazellulären Signalkaskaden der Ras/Raf/MAPK und der PI3K/Akt sind hier von großem Interesse. Die Gruppe hat große Erfahrung in der Kultivierung von primären Motoneuronen, sensorischen Neuronen, Astrozyten und neuralen Stammzellen von Cortex und Rückenmark sowie Zelllinien als Modell für Neuron- und Gliazelldifferenzierung. Motoneuronkulturen werden auch aus unterschiedlichen Spezies heraus gewonnen (Huhn, Ratte) sowie diversen Mausmutanten. Des Weiteren untersucht die Gruppe die Differenzierung von neuralen Stammzellen in Hinsicht auf die Rolle der extrazellulären Matrix. Hier wurde bereits die Rolle von Tenascin-c und die Modulation der Sulfatierung sowie die Rolle der Gycosaminoglycanketten in der Proliferation und Differenzierung von neuralen Stammzellen des Rückenmarks untersucht.

Publikationen

  • Thöne J, Ellrichmann G, Seubert S, Peruga I, Lee DH, Conrad R, Hayardeny L, Comi G, Wiese S, Linker RA, Gold R. Modulation of autoimmune demyelination by laquinimod via induction of brain-derived neurotrophic factor. Am J Pathol. 2012 Jan;180(1):267-74.
  • Gorboulev V, Schürmann A, Vallon V, Kipp H, Jaschke A, Klessen D, Friedrich A, Scherneck S, Rieg T, Cunard R, Veyhl-Wichmann M, Srinivasan A, Balen D, Breljak D, Rexhepaj R, Parker HE, Gribble FM, Reimann F, Lang F, Wiese S, Sabolic I, Sendtner M, Koepsell H. Na(+)-D-glucose cotransporter SGLT1 is pivotal for intestinal glucose absorption and glucose-dependent incretin secretion. Diabetes. 2012 Jan;61(1):187-96.
  • Conrad R, Jablonka S, Sczepan T, Sendtner M, Wiese S, Klausmeyer A. Lectin-based isolation and culture of mouse embryonic motoneurons. J Vis Exp. 2011 Sep 15;(55).
  • Linker RA, Lee DH, Ryan S, van Dam AM, Conrad R, Bista P, Zeng W, Hronowsky X, Buko A, Chollate S, Ellrichmann G, Brück W, Dawson K, Goelz S, Wiese S, Scannevin RH, Lukashev M, Gold R. Fumaric acid esters exert neuroprotective effects in neuroinflammation via activation of the Nrf2 antioxidant pathway. Brain. 2011 Mar;134(Pt 3):678-92.
  • Klausmeyer A, Conrad R, Faissner A, Wiese S. Influence of glial-derived matrix molecules, especially chondroitin sulfates, on neurite growth and survival of cultured mouse embryonic motoneurons. J Neurosci Res. 2011 Feb;89(2):127-41.
  • Linker RA, Lee D, Demir S, Wiese S, Kruse N, Siglienti I, Gerhardt E, Neumann H, Sendtner M, Lühder F, Gold R. (2010) Functional role of brain-derived neurotrophic factor in neuroprotective autoimmunity: therapeutic implications in a model of multiple sclerosis. Brain Aug; 133: 2248-2263.
  • Rauskolb S, Zagrebelsky M, Dreznjak A, Deogracias R, Matsumoto T, Wiese S, Erne B, Sendtner M, Schaeren-Wiemers N, Korte M, Barde YA. (2010) Global deprivation of brain-derived neurotrophic factor in the CNS reveals an area-specific requirement for dendritic growth. J Neurosci. Feb 3;30(5):1739-49.
  • Wiese S, Herrmann T, Drepper C, Jablonka S, Funk N, Klausmeyer A, Rogers ML, Rush R, Sendtner M. (2010) Isolation and enrichment of embryonic mouse motoneurons from the lumbar spinal cord of individual mouse embryos. Nat Protoc. ;5(1):31-8.
  • Strelau J, Strzelczyk A, Rusu P, Bendner G, Wiese S, Diella F, Altick AL, von Bartheld CS, Klein R, Sendtner M, Unsicker K. (2009) Progressive postnatal motoneuron loss in mice lacking GDF-15. J Neurosci. Oct 28;29(43):13640-8.
  • Trimbuch T, Beed P, Vogt J, Schuchmann S, Maier N, Kintscher M, Breustedt J, Schuelke M, Streu N, Kieselmann O, Brunk I, Laube G, Strauss U, Battefeld A, Wende H, Birchmeier C, Wiese S, Sendtner M, Kawabe H, Kishimoto-Suga M, Brose N, Baumgart J, Geist B, Aoki J, Savaskan NE, Bräuer AU, Chun J, Ninnemann O, Schmitz D, Nitsch R. (2009) Synaptic PRG-1 modulates excitatory transmission via lipid phosphate-mediated signaling. Cell. Sep 18;138(6):1222-35.
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  • Mees A, Rock R, Ciccarelli FD, Leberfinger CB, Borawski JM, Bork P, Wiese S, Gessler M, Kerkhoff E. Very-KIND is a novel nervous system specific guanine nucleotide exchange factor for Ras GTPases. Gene Expr Patterns. 2005 Dec;6(1):79-85.
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  • Banks GB, Kanjhan R, Wiese S, Kneussel M, Wong LM, O'Sullivan G, Sendtner M, Bellingham MC, Betz H, Noakes PG. Glycinergic and GABAergic synaptic activity differentially regulate motoneuron survival and skeletal muscle innervation. J Neurosci. 2005 Feb 2;25(5):1249-59.
    Erratum in: J Neurosci. 2005 Mar 16;25(11):3018-21.
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  • Hekman M, Wiese S, Metz R, Albert S, Troppmair J, Nickel J, Sendtner M, Rapp UR. Dynamic changes in C-Raf phosphorylation and 14-3-3 protein binding in response to growth factor stimulation: differential roles of 14-3-3 protein binding sites. J Biol Chem. 2004 Apr 2;279(14):14074-86.
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  • Schweizer U, Gunnersen J, Karch C, Wiese S, Holtmann B, Takeda K, Akira S,
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  • Beck M, Karch C, Wiese S, Sendtner M. Motoneuron cell death and neurotrophic factors: basic models for development of new therapeutic strategies in ALS. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord. 2001 Mar;2 Suppl 1:S55-68. Review.
  • Jablonka S, Bandilla M, Wiese S, Buhler D, Wirth B, Sendtner M, Fischer U. Co-regulation of survival of motor neuron (SMN) protein and its interactor SIP1 during development and in spinal muscular atrophy. Hum Mol Genet. 2001 Mar 1;10(5):497-505.
  • Wiese S, Pei G, Karch C, Troppmair J, Holtmann B, Rapp UR, Sendtner M. Specific function of B-Raf in mediating survival of embryonic motoneurons and sensory neurons. Nat Neurosci. 2001 Feb;4(2):137-42.
  • Oppenheim RW, Wiese S, Prevette D, Armanini M, Wang S, Houenou LJ, Holtmann B, Gotz R, Pennica D, Sendtner M. Cardiotrophin-1, a muscle-derived cytokine, is required for the survival of subpopulations of developing motoneurons. J Neurosci. 2001 Feb 15;21(4):1283-91.

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